Estudo no Japão explica por que os fármacos GLP-1 como Ozempic funcionam de forma desigual

Os médicos que prescrevem fármacos como o Ozempic tornaram-se bastante eficazes a antecipar resultados.

É relativamente simples prever que a glicemia tenderá a descer e que o peso, muito provavelmente, também diminuirá.

O que tem sido bem mais difícil de antecipar é a razão pela qual alguns doentes apresentam melhorias impressionantes ao fim de um ano de medicação, enquanto outros, com o mesmo fármaco e a mesma dose, obtêm benefícios muito menores.

Um estudo de um ano realizado no Japão sugere que a explicação pode não estar no medicamento - mas sim na forma como a pessoa tende a comer em excesso.

Um enigma difícil de esclarecer

O Ozempic, o Wegovy e o Mounjaro mudaram a abordagem terapêutica para muitas pessoas com diabetes tipo 2.

Ainda assim, os resultados não são consistentes. Há doentes que perdem cerca de 9 kg (20 lb) e veem os valores laboratoriais estabilizarem. Outros, ao fim de um ano com a mesma terapêutica, registam apenas alterações discretas.

Uma equipa liderada pelo Professor Daisuke Yabe, da Universidade de Quioto, e pelo Dr. Takehiro Kato, da Universidade de Gifu, acompanhou 92 adultos com diabetes tipo 2 durante os primeiros 12 meses a utilizar estes medicamentos.

Trabalhando em vários hospitais da província de Gifu, no Japão, os investigadores procuraram perceber se a forma habitual de uma pessoa comer em excesso permitiria prever quem beneficiaria mais.

Como estes fármacos influenciam o comportamento alimentar

Os medicamentos GLP-1 imitam uma hormona libertada pelo intestino após as refeições. Fazem com que o pâncreas produza mais insulina e abrandam a velocidade a que o estômago esvazia.

Além disso, parecem diminuir o apetite através de sinais no cérebro - embora a perda de peso associada a este mecanismo varie muito de pessoa para pessoa.

O apetite, por sua vez, é “alimentado” por estímulos distintos: a visão de comida, o cheiro, ou o peso do stress e da tristeza. Um fármaco que atenue um desses estímulos pode deixar os restantes praticamente intactos.

Três padrões diferentes de comer em excesso

Os participantes foram classificados com base num questionário validado que avalia a tendência para comer em excesso. Surgiram três padrões.

O primeiro foi a alimentação externa - comer porque a comida tem bom aspeto ou cheira bem, mesmo sem fome.

O segundo foi a alimentação emocional - comer para lidar com stress, tristeza ou tédio. O terceiro padrão, a alimentação restrita, corresponde ao esforço deliberado para limitar a ingestão.

A maioria das pessoas apresenta uma combinação destes três comportamentos. A dúvida era se essa combinação alteraria a eficácia do fármaco ao longo de um ano.

Um ano completo de acompanhamento

Os participantes iniciaram um de quatro medicamentos GLP-1: semaglutido oral ou injetável, dulaglutido ou liraglutido.

A equipa avaliou peso, gordura corporal, glicemia, colesterol e ingestão alimentar no início, aos três meses e aos 12 meses.

No final do estudo, o participante médio tinha perdido cerca de 3,6 kg (8 lb) e reduzido quase 2 pontos percentuais de gordura corporal.

A glicemia também melhorou: a HbA1c desceu de 8.2 para 7.0 - sendo a HbA1c uma medida padrão do controlo médio da glicemia ao longo de vários meses.

A massa muscular manteve-se estável durante todo o período - um achado invulgar, tendo em conta as preocupações recorrentes com perda de massa muscular associada a estes medicamentos - e os valores de colesterol também melhoraram.

A alimentação externa destaca-se

Na avaliação aos três meses, os três indicadores de comportamento alimentar estavam a mudar: a alimentação emocional diminuiu, a alimentação restrita aumentou ligeiramente e a alimentação externa baixou.

A partir daí, os percursos separaram-se. Aos 12 meses, a alimentação emocional tinha regressado aos valores de base. O mesmo aconteceu com a alimentação restrita.

Já a alimentação externa manteve-se reduzida ao longo de todo o ano - ao contrário do que apontava um relatório anterior.

Até este trabalho, não havia uma demonstração clara, em prática clínica real, de qual padrão alimentar melhor antecipava o sucesso a longo prazo com fármacos GLP-1.

Pontuações mais elevadas de alimentação externa no início do tratamento estiveram associadas a maior perda de peso aos 12 meses.

Ou seja: quanto maior era, à partida, a atração por comida apelativa, maior tendia a ser a perda de peso. A alimentação emocional não apresentou uma ligação semelhante.

Relação entre pistas cerebrais e apetite

Qual poderá ser o motivo? Estudos de imagiologia cerebral dão uma pista. Pessoas com maior massa corporal mostram frequentemente maior atividade em áreas do cérebro associadas a desejo e recompensa quando veem imagens de alimentos.

Num ensaio com um fármaco GLP-1 relacionado, essa atividade aumentada pareceu diminuir durante o tratamento.

Não está totalmente esclarecido se o medicamento produz esse efeito de forma direta ou se atua através de outras vias de regulação do apetite.

Ainda assim, o padrão comportamental foi consistente: quem apresentava alimentação externa relatou menor “puxão” por comida tentadora, e essa mudança manteve-se ao longo dos 12 meses.

O tratamento pode precisar de ser ajustado

“GLP-1 receptor agonists are effective for individuals who experience weight gain or elevated blood glucose levels due to overeating triggered by external stimuli.” disse Yabe.

“However, their effectiveness is less expected in cases where emotional eating is the primary cause,” continuou.

Um estudo separado mostrou que pessoas com alimentação emocional têm menor alteração na atividade cerebral perante pistas alimentares durante terapêutica com GLP-1, em linha com o padrão observado ao longo de um ano neste artigo.

Quando se pergunta a um doente por que razão tende a comer em excesso, a resposta começa a funcionar como um sinal clínico.

Limitações a ter em conta

O estudo com 92 pessoas foi observacional e baseou-se, em parte, em auto-relato do comportamento alimentar, o que limita a força com que se podem estabelecer relações de causa e efeito.

Além disso, os participantes eram de uma única região do Japão e muitos pareciam muito motivados para melhorar a saúde.

Este perfil poderá não refletir a população mais ampla de pessoas que iniciam estes medicamentos.

Implicações clínicas importantes

Agora existe uma resposta mais nítida para o motivo de os fármacos GLP-1 funcionarem de forma desigual. A alimentação externa descreve a atração por comida que parece ou cheira de forma apelativa.

Este foi o indicador mais forte de sucesso a longo prazo com estas terapêuticas.

Com isso, a pergunta clínica muda. Já não se trata apenas de decidir se se deve prescrever Ozempic, mas também de saber se é necessário combiná-lo com outra abordagem.

Para quem come porque a comida parece irresistível, o medicamento pode fazer a maior parte do trabalho. Para quem come porque está a sofrer, é apenas uma parte de uma resposta maior.